Marie Desplechin est née le 7 janvier 1959 à Roubaix. Elle suit des études de littérature classique et de journalisme, travaille dans la presse, la communication et l'enseignement.
Son premier recueil de nouvelles, Trop sensibles, est la surprise de la rentrée littéraire en 1995 : un monde vivant, peuplé de drames minuscules, qui impose d'emblée une voix nouvelle. Suivent deux romans, Sans moi en 1998, qui connaît un succès exceptionnel en France et à l'étranger, où il a été traduit en quinze langues, et Dragons en 2003.
Elle écrit aussi pour la jeunesse à l'École des loisirs ( Et Dieu dans tout ça ?, La Prédiction de Nadia, Ma collection d'amours ), livre des « Carnets littéraires » aux éditions Estuaire ( Le Sac à main, La Photo ) et un Bobigny centre ville (Actes Sud) né d'une rencontre avec le photographe Denis Darzacq.
En 1995, elle reçoit le prix Médicis de l'essai pour La Vie sauve (Le Seuil).